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在《阿尔茨海默病杂志》上发表的一项值得注意的案例研究中,研究人员报告了一名 65 岁阿尔茨海默病 (AD) 女性的尸检结果,该女性接受了三种开放标签输注实验性抗淀粉样蛋白 (Aβ) 抗体药物 lecanemab。
最后一次输注后四天,她出现了中风症状,几天后尽管尝试了治疗干预,但仍因多灶性脑出血亡。神经病理学发现反映了治疗诱导的 Aβ 吞噬作用,涉及实质脑组织和脑血管系统中的纤维状 Aβ。
该患者参加了一项关于实验性 lecanemab 疗效和安全性的 III 期研究,lecanemab 是一种被认为靶向可溶性 Aβ 原纤维的人源化单克隆治疗剂。该试验表明,18 个月时认知能力下降的速度降低了 27%。先前的临床试验已经显示出对 Aβ 靶向实验疗法 产生不良反应的可能性。
“值得注意的是,尽管针对 Aβ 的临床试验已经进行了 20 多年,并且已知临床和影像学上的不良反应(淀粉样蛋白相关成像异常,或 ARIA),但我们基本上没有深入了解细胞对这些实验抗体的反应或该病例之前淀粉样蛋白清除的机制,”美国诺伊州芝加哥西北大学 Feinberg 医学院病理学系神经病理学教授、医学博士 Rudolph J. Castellani 解释道。
在这种情况下,患者在对药物反应的“亚急性”阶段仅输注了 3 次 lecanemab 后就去世了。
在治疗方案的这一点上的这一发现以前没有报道过。尽管尸检未发现明显的全身性心血管合并症,但脑部检查证实抗 Aβ 治疗导致了先前未描述的淀粉样蛋白吞噬综合征,该综合征延伸到大脑皮层的无数小血管中,这些小血管具有丰富的脑淀粉样血管病 (CAA)。
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